日前，上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院卜軍團(tuán)隊(duì)在《美國心臟病學(xué)會》期刊上發(fā)表了一篇題為"Disruption of Circadian Rhythms by Shift Work Exacerbates Reperfusion Injury in Myocardial Infarction"的研究論文。

該研究表明，熬夜或夜班工作等晝夜節(jié)律紊亂加重急性心肌梗死患者急診再灌注術(shù)后心肌損傷，并導(dǎo)致長期臨床預(yù)后不良。在5年的平均隨訪期間，與不上夜班的人相比，經(jīng)常上夜班與主要心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加92%有關(guān)。

(資料圖)

急性心肌梗死，是指冠狀血管突然堵塞，引起相應(yīng)區(qū)域的心肌壞死。是影響我國國民生命健康的重大疾病，目前急性心血管事件具有晝夜節(jié)律特點(diǎn)已成共識，但是晝夜節(jié)律紊亂帶來的心血管損傷風(fēng)險(xiǎn)卻依然未明。

在這項(xiàng)前瞻性、多中心臨床研究中，研究人員分析了412名心肌梗死患者的數(shù)據(jù)，年齡在52-62歲之間，90%以上是男性，其中102名屬于輪班工作者。與不上夜班的患者相比，經(jīng)常上夜班的人通常更年輕、BMI更高。

所有患者均在心梗發(fā)生后的12小時(shí)內(nèi)接受了急診再灌注手術(shù)，并于術(shù)后1周內(nèi)進(jìn)行了心臟磁共振評估心肌梗死面積，以及主要不良心血管事件，包括死亡、心肌梗死、心力衰竭和腦卒中等。

研究發(fā)現(xiàn)，與不上夜班的患者相比，經(jīng)常上夜班顯著增心肌梗死面積，心臟微血管阻塞發(fā)生率明顯更高。

在平均5年隨訪期間，共發(fā)生了75例心血管不良事件。其中，死亡6例，心肌再梗死14例，心力衰竭48例，中風(fēng)7例。

調(diào)整混雜因素后分析發(fā)現(xiàn)，與不上夜班的患者相比，經(jīng)常上夜班與發(fā)生主要心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加了92%相關(guān)，心衰風(fēng)險(xiǎn)增加106%相關(guān)。

主要心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加

在此基礎(chǔ)上，研究人員利用動(dòng)物模型對以上結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。

在模擬上夜班的小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究發(fā)現(xiàn)，與晝夜節(jié)律正常的小鼠相比，模擬上夜班的小鼠心肌梗死面積顯著增加。此外，晝夜節(jié)律紊亂的小鼠心肌梗死術(shù)后死亡率也顯著升高。

由于小鼠是夜行動(dòng)物，研究人員又對綿羊進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，研究得到了類似的結(jié)果。進(jìn)一步驗(yàn)證了晝夜節(jié)律紊亂是導(dǎo)致術(shù)后心肌損傷加重和功能惡化的原因。

模擬夜班小鼠實(shí)驗(yàn)

在后續(xù)的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中，晝夜節(jié)律紊亂的小鼠心肌細(xì)胞核受體NR1D1表達(dá)顯著降低。這意味著，NR1D1可能在晝夜節(jié)律失調(diào)誘導(dǎo)心肌損傷和功能障礙中發(fā)揮重要作用。

當(dāng)研究人員敲除了小鼠NR1D1后發(fā)現(xiàn)，小鼠發(fā)生心肌梗死術(shù)后，心肌梗死面積明顯更大，心肌活性和心功能也更差。

總之，該研究表明，熬夜、上夜班導(dǎo)致生物節(jié)律紊亂，進(jìn)一步誘發(fā)NR1D1表達(dá)降低，導(dǎo)致主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加。強(qiáng)調(diào)了維持節(jié)律穩(wěn)態(tài)是一個(gè)潛在的心肌保護(hù)策略，為改善心肌梗死患者預(yù)后提供了新思路。

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