近期備受關(guān)注的減肥市場(chǎng)風(fēng)云再起。8月21日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)顯示，禮來公司Tirzepatide(替爾泊肽)注射液的減重適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市并獲受理，用于在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者長(zhǎng)期體重管理。

【資料圖】

目前，禮來正在開展替爾泊肽減重適應(yīng)癥頭對(duì)頭司美格魯肽的臨床試驗(yàn)，正面硬剛司美格魯肽，減重藥王爭(zhēng)奪戰(zhàn)已開啟。國(guó)內(nèi)也有多家企業(yè)研發(fā)GLP-1類減重創(chuàng)新藥，未來減重市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將異常激烈。

減重藥王爭(zhēng)奪戰(zhàn)已開啟

替爾泊肽是首個(gè)且目前唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑(GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑)，每周注射一次。

2022年5月，替爾泊肽在美獲批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制(在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上)，目前已在歐盟、日本等國(guó)家獲批。2022年9月，禮來在中國(guó)遞交該藥用于治療成人2型糖尿病患者血糖控制注冊(cè)申請(qǐng)，目前正在審評(píng)中。據(jù)禮來披露的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，替爾泊肽(糖尿病適應(yīng)癥)今年上半年銷售額15.48億美元，進(jìn)入全球藥品銷售額TOP100榜單，排名第50位。

在減重適應(yīng)癥方面，2022年10月，F(xiàn)DA授予替爾泊肽用于改善肥胖或至少有一種合并癥的超重成人的長(zhǎng)期體重管理(在低熱量飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上)適應(yīng)癥的快速通道資格，以加速該適應(yīng)癥的審批。

GLP-1類藥物目前屬于當(dāng)之無愧的“明星藥”，2022年，三款主要GLP-1類藥物的總銷售額近200億美元，其中，諾和諾德的司美格魯肽被業(yè)內(nèi)看做“黑馬”，上市后銷售額漲勢(shì)迅猛。司美格魯肽共有三款產(chǎn)品在售，分別為Ozempic(注射用降糖藥)、Rybelsus(口服降糖藥)、Wegovy(注射用減重藥)，2022年銷售額合計(jì)達(dá)到109.42億美元，首次突破百億美元大關(guān)，其中用于減重的Wegovy銷售額8.77億美元。今年上半年，Wegovy快速放量，以17.59億美元，同比增幅高達(dá)367%的亮眼表現(xiàn)新晉全球TOP100，排在第44位。

為了對(duì)比替爾泊肽與司美格魯肽的減肥效果，今年4月，禮來啟動(dòng)了3期臨床試驗(yàn)SURMOUNT-5，旨在評(píng)估這兩種減肥藥物用于成人肥胖或超重且伴有體重相關(guān)合并癥的非糖尿病患者的有效性與安全性。這也是替爾泊肽減重適應(yīng)癥首次頭對(duì)頭司美格魯肽的臨床研究，預(yù)計(jì)于2024年12月完成。替爾泊肽能否成為超越司美格魯肽的重磅減肥藥物，還有待時(shí)日。

國(guó)內(nèi)減肥新藥研發(fā)火熱

近段時(shí)間以來，隨著跨國(guó)藥企半年報(bào)的披露，以及諾和諾德司美格魯肽Wegovy最新研究進(jìn)展的發(fā)布，國(guó)內(nèi)多家上市企業(yè)司美格魯肽研發(fā)情況受關(guān)注，在醫(yī)藥反腐引發(fā)醫(yī)藥板塊整體受挫的背景之下，減肥藥概念板塊逆勢(shì)上漲。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，過去幾年我國(guó)減肥藥市場(chǎng)呈高速上漲趨勢(shì)，從2016年的2.6億元增長(zhǎng)到2020年的19億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為64.6%。另?yè)?jù)平安證券預(yù)計(jì)，在創(chuàng)新藥物的帶動(dòng)下，到2025年中國(guó)減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到87億元，并將保持高速增長(zhǎng)至2030年的149億元。

作為非胰島素類降糖藥開發(fā)的熱門藥物，GLP-1受體激動(dòng)劑全球市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超百億美元，吸引眾多跨國(guó)企業(yè)和本土企業(yè)布局。全球藥物巨頭如諾和諾德、禮來、賽諾菲、阿斯利康等，在減肥適應(yīng)癥上均有所布局。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至今年7月，全球共有27款靶向GLP-1類肥胖治療藥物的臨床在研項(xiàng)目，藥理類型以多肽為主，也有抗體融合蛋白、單抗、小分子化藥等。以GLP-1受體為靶點(diǎn)的在研項(xiàng)目(從臨床前到批準(zhǔn)上市)共有289個(gè)，國(guó)內(nèi)有149個(gè)，占比達(dá)到52%。

今年6月，諾和諾德在國(guó)內(nèi)提交司美格魯肽注射液減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。不過，我國(guó)首款獲批上市的減重適應(yīng)癥創(chuàng)新藥，被仁會(huì)生物拿下。今年7月27日，仁會(huì)生物貝那魯肽注射液的肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲批，成為國(guó)內(nèi)首款，也是繼諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥。該藥的減重三期臨床研究曾獲國(guó)家“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持。

除了仁會(huì)生物外，恒瑞醫(yī)藥（600276）、信立泰（002294）、甘李藥業(yè)（603087）、華東醫(yī)藥（000963）、聯(lián)邦制藥、諾博特生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)（002038）、鴻運(yùn)華寧等10余家企業(yè)布局GLP-1受體激動(dòng)劑，競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。其中，恒瑞醫(yī)藥的諾麗糖肽已處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)，SHR-2042為口服GLP-1類似物的口服片劑也在開發(fā)“減重”適應(yīng)癥，已獲批臨床試驗(yàn)。

甘李藥業(yè)的GZR18于2022年7月完成了針對(duì)2型糖尿病和肥胖/超重體重管理兩種適應(yīng)癥的Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗(yàn)的首例受試者給藥。

鴻運(yùn)華寧自研的全球首個(gè)具有激動(dòng)GLP-1受體作用的人源化單克隆抗體——格魯塔珠單抗，于2022年9月在中國(guó)肥胖受試者中的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究完成首例受試者給藥。

諾泰生物自主研發(fā)的GLP-1受體激動(dòng)劑一類多肽新藥SPN0103-009注射液已在去年7月獲批臨床試驗(yàn)，擬用于治療2型糖尿病和肥胖癥，并最終拓展到目前還沒有藥物的非酒精性脂肪肝和阿爾茨海默病。

多靶點(diǎn)GLP-1類藥物受追捧

《全球肥胖癥藥物競(jìng)爭(zhēng)格局分析報(bào)告》顯示，GLP-1受體單靶點(diǎn)作用降低體重存在局限，經(jīng)多次迭代后的GLP-1類似物僅具有適度的減肥功效，并且胃腸道副作用限制其高劑量的使用。因此，以GLP-1受體為基礎(chǔ)的多靶點(diǎn)藥物在降糖和減重領(lǐng)域已逐漸成為熱門賽道。正因?yàn)槿绱?，業(yè)內(nèi)認(rèn)為，禮來的雙靶點(diǎn)GLP-1類藥物替爾泊肽有望與目前的減重“明星藥”司美格魯肽一較高下。

全球GLP-1類多靶點(diǎn)藥物的“減重”適應(yīng)癥產(chǎn)品均未上市，除了禮來的替爾泊肽申報(bào)上市外，諾和諾德的CagriSema和信達(dá)生物/禮來的Mazdutide(瑪仕度肽)也已經(jīng)進(jìn)入了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。其中，CagriSema是由長(zhǎng)效胰淀素類似物cagrilintide和GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽組成。瑪仕度肽則是胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)和胰高血糖素受體(GCGR)雙激動(dòng)劑。

此外，國(guó)內(nèi)藥企豪森制藥、華東醫(yī)藥、鴻運(yùn)華寧、碩迪生物也在針對(duì)該雙靶點(diǎn)布局，但均處于研發(fā)早期階段。

在GLP-1類三靶點(diǎn)激動(dòng)劑布局中，禮來的Retatrutide進(jìn)度最快，據(jù)禮來披露，計(jì)劃于今年啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。除此之外，還有諾和諾德、賽諾菲的三靶點(diǎn)激動(dòng)劑“減重”適應(yīng)癥進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)方面，華東醫(yī)藥控股子公司浙江道爾生物的全球首創(chuàng)新藥DR10624在新西蘭已經(jīng)進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)尚處于臨床前研究階段。

關(guān)鍵詞：